Строежът на катедралата продължава близо 6 века!
През 1386 г. Джан Галеацо Висконти, управителят на Милано по това време, решава да започне строеж на най-голямата църква в света. Корабът на катедралата е едва завършен през 1418 г., когато тя е осветена. През 1800 г. Наполеон Бонапарт завладява града. По негово настояване през 1811 г. е завършена фасадата на катедралата, където е и коронясан като Крал на Италия. Негова статуя има и на върха на една от заострените кули на катедралата. Повечето източници посочват годината 1965 за година на завършването на катедралата; други не са съгласни, че изобщо е завършена, заради честите реставрации, които продължават и до днес.